新版GMP终极诠释(二)

2015-06-16

  在生产非无菌原料药的D级洁净区内清洁用水是否可以设置饮用水管? 例如在已建成的D级洁净厂房(非无菌原料药精烘包)内,其一更的洗手用水、洁具清洗用水、洗衣间(包括洁净服清洗)用水、容器具初洗用水都设置了饮用水管道,并在洁具清洗间、洗衣间、容器具清洗间同时设置了纯化水管道;饮用水主要用于洗手、清洁墙面、地面及洗鞋和洁净服初洗等,设备和容器具清洗用水都规定使用纯化水,在设备安装点只设置清洗用的纯化水管道。这种设置是否符合2010年版药品GMP要求,是否需要在申请2010年版药品GMP认证前拆除饮用水管道?

  讲解:请注意,国际上非无菌药品采用CNC的设置,通常此区的工作服不采用防静电布料,而与外包装区采用相同的材质相同,只是颜色不同。这类区域工作服的关注点是清洗水中的微粒,风险通常是可以接受的。因此,问题中所述的饮用水设置情况不违背GMP,不需拆除饮用水管道。饮用水可用于一更洗手、容器具初洗用水、洁具清洗用水、清洁墙面、地面及洗鞋和洁净服清洗等。

  高效过滤器安装结束经检漏验收后,是否仍需定期检漏?

  讲解:国际上的A、B、C、D是针对无菌药品而言的。ISPE HVAC 2009对非无菌药品有CNC的提法(第11页,表1.1 级别标准比较表,这里,CNC = Controlled Not Classified => 控制而不定级别的区域),换言之,不要将无菌药品的D级简单地套用到非无菌药品的生产上,需考虑风险情况。在HVAC的设计上,ISPE HVAC 2009中提到:“…非无菌生产区的洁净区级别应该是静态10万级。静态10万级的空调系统设计通常是将高效过滤器(HEPA)安装在组合式空调机组内, 为达到级别及防止污染的要求,将高效过滤器安装在机组的排风侧;将高效过滤器安装在终端也是可以接受的,但通常没有必要”。这一点,与国内企业传统的做法有较大的区别。如果有风险评估的依据,不采用高效过滤器也是可以的,但采用的过滤器级别不应低于F-8(过滤效率不小于95%)。

  通常可考虑将高效过滤器(HEPA)安装在组合式空调机组内。同时按风险评估的需要在个别关键的区域安装局部的终端高效过滤器。

  根据以上资料,可以理解我国2010版GMP的要求:

  非无菌药品的D级只是参考,如设计中采用高效过滤器,在安装结束工程验收时,通常作检漏,但没有定期检漏的要求;

  不采用高效过滤器的做法也是可以的,此情况下,根本就没有定期检漏可言;

  口服剂的生产采用“控制而不定级别的区域”的方式,能更好更体现风险管理的思想。

  此外,ISPE在此指南P54 第3.7节Oral Solid Dosage (Non-Potent Compounds) 非高活性口服剂HVAC的设计及P57 第3.8节Oral Solid Dosage (Potent Compounds) 高活性口服剂HVAC的设计中,用图及文字进一步阐述设计要求。非无菌药品的设计,可参考这些要求进行。

  在生产非无菌原料药的D级洁净区内清洁用水是否可以设置饮用水管? 例如在已建成的D级洁净厂房(非无菌原料药精烘包)内,其一更的洗手用水、洁具清洗用水、洗衣间(包括洁净服清洗)用水、容器具初洗用水都设置了饮用水管道,并在洁具清洗间、洗衣间、容器具清洗间同时设置了纯化水管道;饮用水主要用于洗手、清洁墙面、地面及洗鞋和洁净服初洗等,设备和容器具清洗用水都规定使用纯化水,在设备安装点只设置清洗用的纯化水管道。请问:这种设置是否符合2010年版药品GMP要求,是否需要在申请2010年版药品GMP认证前拆除饮用水管道?

  讲解:请注意,国际上非无菌药品采用CNC的设置(参见606题),通常此区的工作服不采用防静电布料,而与外包装区采用相同的材质相同,只是颜色不同。这类区域工作服的关注点是清洗水中的微粒,风险通常是可以接受的。因此,问题中所述的饮用水设置情况不违背GMP,不需拆除饮用水管道。饮用水可用于一更洗手、容器具初洗用水、洁具清洗用水、清洁墙面、地面及洗鞋和洁净服清洗等。

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