新版GMP终极诠释(一)

2015-06-16

  在注射用水的循环管路中,需要使用冷水的用水点,对于冷用水点是集中设置使用一个冷却器,还是必须单点配置冷却器?是否有具体要求?(FL1)

  讲解:具体设置方案可由企业根据自己的实际情况确定。在此,ISPE有一些原则,必须遵循,有多个冷注射用水使用点并采用集中设置的换热器时,在最后一个用水点后,通常采用一个集中式换热器,将管路中的水再加热到70℃以上,以此强化微生物控制的措施。参见ISPE 2001 第4卷水及蒸汽系统。

(出处ISPE:单贮罐,双循环回路带冷水使用点的WFI图)

  (出处ISPE:单贮罐,双循环回路带冷水使用点的WFI图)

  纯化水使用回路、注射水系统在降低系统的微生物污染水平时应采用什么方法处理?

  讲解:纯化水使用回路循环,保持一定的流速,通常可采用紫外灯在线UV杀菌,但紫外的强度要根据流量计算,通常采用30 mj/cm2作为照射剂量值。此外,可根据微生物污染水平的变化,定期采用巴氏消毒法消毒,例如,在80℃以上循环1-2小时。而注射用水,当因故导致微生物超过纠偏限度或停产检修时,应采用纯蒸汽灭菌。

  注射用水及纯蒸汽系统往往会出现红锈,是否有必要每年像设备初始钝化那样?将系统定期钝化?(FL1)

  讲解:在许多水系统,通常是高温…的注射用水及纯蒸汽系统,能看到红锈,它不局限于贮罐及分配系统,在蒸馏水机及纯蒸汽发生器中同样存在。…在某些情况下,水系统运行1-2个月即会出现红锈。在另一些情况下,好几年才会观察到红锈。….红锈是行业中的一种普遍现象。在特殊情况下,一个企业的冷注射用水,在钝化和去红锈的一周后,又会出现红锈。系统曾3次钝化及去红锈,每次处理一周后,整个系统又出现红锈了…。FDA还没有就红锈问题提出书面的意见,来阐述高纯水及纯蒸汽中的红锈现象。“红锈的标准”仍是以符合美国药典的水质标准为依据。可以理解,系统中红锈严重的部位应在系统的高温和汽水分离区,一般企业是不可能对这些部位进行初始钝化的。

  红锈产生的必然及反复性,在不影响水质时,没有必要对系统按初始钝化的方法处理。因为钝化并不能彻底解决红锈问题,过度钝化会加大工作量,而且有可能损坏系统。必要时,可在系统使用点加过滤器、定期清洗。也可根据问题的严重程度采用磷酸、柠檬酸、草酸以及柠檬酸铵来处理,最终冲洗。

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